martes, 27 de junio de 2017

Calibración de microbalanzas y su aplicación e importancia en la industria farmacéutica



En muchos procesos de la industria farmacéutica los pesajes están presentes, por lo que la calidad del producto final está íntimamente ligada a estos, es allí donde radica la importancia de la calibración de balanzas.

En la industria farmacéutica se utilizan un gran número de tipos de balanzas que se clasifican por el rango de medida. Así podemos tener balanzas para pesar materias primas y excipientes en producción, generalmente son las de precisión y las analíticas, o podemos tener otras para fines de laboratorio como son, además de las analíticas las semi-micro balanzas, las microbalanzas y las ultra-microbalanzas.

Tipo de Balanza
Resolución
Cantidad de decimales
Ultra-microbalanzas
0,1µg
0,0000001
Microbalanzas
1µg
0,000001
Semi-microbalanzas
0,01mg
0,00001
Balanzas analíticas
0,1mg
0,0001
Balanzas de precisión
1g + 1mg
1g + 1mg

Estos instrumentos de pesaje, así como sus registros generados deben ser controlados, calibrados y revisados periódicamente siguiendo procedimientos escritos y programados, ya que son críticos para la elaboración de productos semielaborados y finalizados en la industria farmacéutica. 

Aunque las recomendaciones obligan al control de los instrumentos no especifican los criterios de alerta ni de aceptación. Esto implica que las compañías fabriquen de acuerdo a los requerimientos detallados de las Buenas Prácticas de fabricación que enuncia: “El fabricante de productos orientados a la salud debe garantizar que los mismos son válidos para el propósito que fueron creados, además de estar autorizados y no exponer a ningún paciente a riesgos derivados de una inadecuada aplicación de la seguridad, calidad o debido a la baja eficiencia del producto. Para ello deberá recopilar pruebas objetivas de calidad, poniendo especial cuidado en el diseño e implementación de un sistema de aseguramiento de la calidad basado en la Buenas Prácticas de fabricación, Control de Calidad y Gestión del Riesgo “.

¿Verificar o Calibrar?
 Según la Directiva 90/384/EEC hay dos clases de instrumentos de pesaje:

Clase A:

1. Los orientados a las transacciones comerciales.
2. Los utilizadas para calcular tarifas, tasas, multas, tipos de pago, etc.
3. Los utilizados para pesar a pacientes con objeto de monitorizar, diagnosticar o elaborar tratamientos.
4. Los utilizados para fabricar medicamentos bajo prescripción en las farmacias y determinar los pesos en los análisis, concretamente en los laboratorios médicos y farmacéuticos.

Clase B:

Todo el resto de balanzas no mencionadas con la clase A.
Los instrumentos citados en la clase A están sujetos al control metrológico legal. Por ello, los procesos para la evaluación de conformidad básicos se encuentran en la directiva 90/384/ECC. Si el instrumento cumple con ellos deberán estar identificados correctamente, con una etiqueta verde, por ejemplo.

Todos estos requerimientos obligan a los usuarios de instrumentos de pesaje de la industria farmacéutica a utilizar equipos con declaración de conformidad. Esas obligaciones derivan de lo expuesto anteriormente, como algo que puede ser inspeccionado por la ley y supervisado por el estado.  Es por ello que en las guías de ‘Sistemas de Gestión de la Calidad’, GLP, GMP, FDA se incluyen apartados que obligan a cumplir con los procedimientos de calibración para determinar el error actual del instrumento de pesaje.

En resumen, la industria farmacéutica utiliza equipos de pesaje que pueden ser supervisados por el estado y la ley. En la práctica, la fabricación de medicamentos necesita que se conozcan los procesos de pesaje y que estos tengan el menor error posible. Conocer ese error es especialmente importante en el caso de semi-microbalanzas, microbalanzas y ultra-microbalanzas.

Bibliografía

Guía SIM para la calibración de los instrumentos para pesar de funcionamiento no automático – 2008
http://www.sim-metrologia.org.br/spanol/3.pdf
     EN ISO 9001:2008, “Quality Management System”
     EN ISO/IEC 17025, ‘General requirements on testing and calibration laboratories’
    Directiva 90/384/EEC – WELMEC http://www.welmec.org/fileadmin/user_files/publications/2-7.pdf 

Metrología en la Industria Farmacéutica




La industria farmacéutica es un sector empresarial dedicado a la fabricación, preparación y comercialización de productos químicos medicinales para el tratamiento y también la prevención de las enfermedades y debido a que su actividad afecta directamente a la salud humana, esta industria está sujeta a una gran variedad de leyes y reglamentos con respecto a las investigaciones, patentes, pruebas y comercialización de los fármacos.

Los medicamentos o fármacos son productos de naturaleza crítica, pues actúan en personas con problemas de salud, por lo que se requiere que estos productos sean de la calidad requerida, eficaces y seguros.

Por lo tanto estas industrias farmacéuticas deben cumplir una serie de características o requisitos establecidos en regulaciones determinadas por organismos públicos, nacionales o supranacionales, las cuales entre otras, incluyen la garantía o aseguramiento de la calidad, Buenas Prácticas de Manufactura – BPM- y el control de calidad.

En el control de la calidad, que es parte de la gestión con respecto a la calidad y que está orientado al cumplimiento de los requisitos de la calidad, se realizan mediciones de parámetros del producto o de parámetros del proceso de fabricación, determinando si los valores obtenidos están en concordancia con unas especificaciones preestablecidas, en otros términos, es decir si un producto o proceso tiene o no un determinado nivel de calidad.

Las industrias farmacéuticas realizan el control de calidad que proceda en materias primas, los productos intermedios de fabricación y el producto terminado o final, así como la validación de los procesos de fabricación de acuerdo con métodos y técnicas generalmente aceptadas, que entre muchas otras, involucran la determinación del peso de las materias primas y excipientes, temperaturas de disolución, tiempos de agitación, tiempos de mezclado, volumen de aforo, pH, densidades, pesos promedio, peso individual, dureza, friabilidad, determinación de humedad, volumen de llenado, peso neto,  torque,  etc., siendo pruebas principales en los productos farmacéuticos la determinación de pesos, desintegración, porcentaje de disolución, ensayo de activo, densidad, pH, volumen de llenado.

La aplicación de métodos o técnicas de control de la calidad en la industria farmacéutica involucra el uso de equipos de medida que se relacionan con varias magnitudes fundamentales del Sistema Internacional de Unidades – SI, tales como masa, temperatura, presión, longitud, tiempo, humedad, cantidad de sustancia, entre otras. Los equipos de medida que se utilizan en la industria farmacéutica de entre los cuales se puede dar los siguientes ejemplos: balanzas, potenciómetros, refractómetros, desintegradores, disolutores, espectrofotómetro UV-Vis, espectrofotómetro IR, cromatógrafos de gases, cromatografía HPLC, equipos Karl Fisher, muflas, estufas, autoclaves, horno, incubadoras, baños de vapor, deben estar sujetos a un sistema de gestión de la medición para asegurar el cumplimiento de requisitos metrológicos establecidos, el cual puede ser parte de un sistema de gestión global en la industria.

Las industrias farmacéuticas además utilizan patrones de medida tales como pesas para la verificación diaria de balanzas, bloques de caras planas y la gran mayoría trabajan con estándares USP para el análisis de los principios activos de los medicamentos. 

Por tal razón la Metrología, en la Industria Farmacéutica es uno de los aspectos importantes dentro del aseguramiento de la calidad de los productos de esta industria, considerando que:
- Las calibraciones minimizan la variación y garantizan la exactitud de los equipos de medida.
- La calibración aseguran que la calidad del producto sea consistente en el tiempo.
- Equipos o instrumentos de medida que muestren valores incorrectos pueden dañar el producto final.

La FDA, en el Code of Federal Regulations 21 CFR menciona el tema de calibraciones, en sus apartados 21 CFR Parte 820 Quality System Regulation y 21 CFR Parte 211 Current Good Manufacturing Practice for Finished Pharmaceuticals, estableciendo que los equipos e instrumentos de medida utilizados en los controles de producción y proceso y, en el control de los fármacos que realiza el laboratorio, deben estar calibrados y cumplir los límites de exactitud o precisión para su uso. 

Adicionalmente, si las industrias farmacéuticas utiliza  herramientas de gestión como las establecidas en las normas internacionales de sistemas de gestión ISO 9001 e ISO 14001 o en la norma internacional sobre competencia de laboratorios de ensayo y calibración ISO/IEC 17025, éstas deben cumplir los requisitos relacionados con el control de instrumentos de medición y ensayos que incluye la trazabilidad.

Las industrias farmacéuticas se aseguran de utilizar servicios de calibración de Institutos Nacionales de Metrología y de proveedores de servicios de calibración calificados internamente, o acreditados por organismos nacionales de acreditación en el ámbito de la Cooperación Internación de Acreditación – ILAC.

Bibliografía
U.S.A Government Publishing Office, Electronic Code of Federal Regulations.
US Food & Drug Administration – FDA.
ISO 17025, Requisitos generales para la competencia de los laboratorios de ensayo y calibración.
ISO 9001, Sistema de gestión de la calidad – Requisitos.
ISO 14001, Sistemas de gestión medioambiental - Requisitos con guía de uso
Elaborado por: María Altamirano.